本片是《罪途》三部曲的第一部，后两部是《罪途2之救赎代价》与《罪途3之正义规则》，三集共同讲述了一个故事：2005年，一列绿皮火车因暴雨引发泥石流而被停在半路。一节车厢中的八名乘客，全部陷入了不明原因的昏迷当中。调查结果则更让人心惊，其中一位乘客已经成为了冰冷的尸体……

时间来到了2046年，80多岁的阿金（吴君如 饰）来到了山顶，阻止了失恋青年（杜文泽 饰）服用可以删除记忆的药，并开始给他说起了自己的往事，回顾自己一生中最艰难的2003年。阿金回想到那年是香港经历“非典”的一年，每个人都人心慌慌，同时经济也受到了考验。在这一年之中，她遇到了生意失败想自杀的嫖客，遇到了努力寻找老婆的嫖客，遇到了“非典”期间走在医务前线的医生，也讲到了当年与表哥（张学友 饰）的一段情，与表哥的出卖。这些日子里充满了酸甜苦辣，但阿金还是非常庆幸自己还能拥有这些记忆。

在某公司任职的杨天乐（方力申 饰），某天早晨接到老同学韩阳的电话，邀请大家到一处位于荒郊野岭的老别墅聚会。约定的当天，天乐乘坐蒋为平的车来到别墅，老同学们三三两两到来。在这片幽静的角落，他们有说有笑，好不吵闹。谁知当聚会正在高超之际，一场暴雨突然而至，搅扰了众人的雅兴。当大家躲在房间里生闷气的时候，韩阳突然带来了令众人都意想不到的人物林悦。十五年前，这群好同学相约去白龙潭游玩，夜晚他们因某事请碟仙，结果导致林悦被莫名之火严重烧伤。久未见面的林悦宛若天仙，脸上全然不见烧伤的痕迹。

马飞龙是马家雷拳第十九代传人，却因一次意外中，于街头众目睽睽下被一名女途人击倒，而大出洋相，一夜之间身败名裂，沦为「乜代宗师」。后来马飞龙从记者口中知道女途人大有来头，原来她是香港西洋拳坛传奇人物，曾经拥有四十场不败纪录的奇女子—陈真！

繁华喧嚣的现代化大都市，生活着一个美丽聪颖的白领丽人张晓（刘诗诗 饰）。某天，她和男友争吵发生事故，而这一变故竟让他的灵魂穿越了数百年来到清朝，身份也变成了一名满族贵族少女——马尔泰•若曦。时为康熙四十三年，正是天下已定，举世太平的时节。然而繁荣的表象下暗潮涌动，杀机四伏，康熙大帝（刘松仁 饰）一生运筹帷幄，如今面临着最重要也是最凶险的抉择，那便是下一任皇帝的人选。四阿哥胤禛（吴奇隆 饰）深沉内敛，城府颇深；十四阿哥胤祯（林更新 饰）重情重义、且野心勃勃；八阿哥胤禩（郑嘉颖 饰）温润如玉、然身不由己。若曦和一众柔情女儿卷入其中，见证了九子夺嫡的历史时刻……

长征途中，红军先头部队摆脱身后追赶的强敌，在张团长（李久芳 饰）和秦政委（周正禹 饰）率领下，来到自古称为“天险”的乌江南岸。江边的黄家村已被敌人糟蹋的不成样子，所有房屋被烧成砖头瓦砾，牲畜也被抢劫一空，江边只剩下几条冒着烟的破木船。部队一边组织战士救火救人，一边派出小 分队侦察敌情，伺机强渡乌江。江北的敌旅长（邢吉田 饰）接到行辕电报，要他死守乌江，他以大烟土为犒赏命令部下组织敢死队，抵挡红军进攻。先头部队第一次强渡失败后，笫二天夜里又组织偷渡，但因风疾浪高，只有陈连长（于纯绵 饰）等少数人侥幸过江。这时，敌援军已距南岸数公里，张团长心急如焚......

39岁的于红兵（淳于珊珊 饰）是一名老龄三流拳手，战绩败多胜少。拳手经纪人培养新人时往往选择他来“练手”，他的失败能刷新对方的战绩。女儿小鱼（徐丽萩莎 饰）即将跟随前妻移民，老于颇为苦闷。小鱼和老于的女朋友陈青梅（黎心韵 饰）水火不容，老于多次说和未果，陈青梅很是委屈。老于退役，全身心面对家庭生活，却发现家务事比擂台上的打斗更难应付。最终，女儿移民、女友离去，于红兵孑然一身。于红兵在擂台上复出，因为，制造“失败”是他仅存的价值。

现实中百般碰壁、只能在漫画中享受万人瞩目荣耀的漫画家苏菲（章子怡 饰），竟意外中了一个新加坡五日游大奖。在两位闺蜜李莉（姚晨 饰）和陆小夕（林心如 饰）的鼓励下，苏菲满怀期待飞赴新加坡。谁知刚出机场，她就遇到和幻想中的王子一模一样的帅哥严大卫（王力宏 饰）。大卫的真实身份是一名特工，此次为追查被窃钻石“幸运星”和神秘买家高先生（高捷 饰）来到新加坡。苏菲稀里糊涂混入私人派对，并阴差阳错拿到了装有“幸运星”的箱子，当然这也将她置身于连番的追杀和争夺战中。

30年代上海，电影摄影师沈君初（黎明饰）深爱着自己的女友播音员徐曼丽（范冰冰饰），但因性格内向无法开口向女友求婚。在懊丧中曼丽播出了一个自己编写的广播剧。在广播剧中，摄影师君初因为错过了曼丽的结婚请求而懊悔不已，他买了戒指约曼丽见面的时候曼丽被车撞死。君初日后一直生活在对曼丽的思念中。之后出现了另一个女人妻子三三（刘若英饰），但君初并不理会三三。而三三虽深爱着君初，却也无法让他快乐。直到有一天，三三看到了徘徊不去的曼丽，她教给三三如何接近君初让君初快乐……

一个年轻屌丝盖伊跟一个女人上床，事后才发现这个女人已经结婚了，而且嫁给了臭名昭著的黑老大沃克，盖伊担心沃克会在某一时刻发现他的婚外情并杀了他，于是他主动向沃克承认错误，并祈求原谅...

马镇谭心理咨询室是一家位于大都市中，但十分不起眼的私人心理诊所，因为社会压力的日渐增长，导致患者络绎不绝。心理医生马镇谭与助理心理师大漂亮，每天都要接待数不清的心理病患，一段段爆笑的故事就在这小小的心理咨询室中展开。

巨商林国富之女林心桐在订婚当日，被来历不明的男人亲吻，父亲的死讯也接踵而至。